Ubisoft bakal memfokuskan Assassin's Creed: Brotherhood pada feature baru dalam gameplay-nya yakni multiplayer play!

UKKisah dalam Brotherhood dimulai dengan penyerangan pasukan Templar ke kota Monteriggioni yang dipimpin Cesare Borgia, putra Rodrigo Borgia-sang musuh utama dalam Assassin's Creed II. Dalam penyerangan itu Ezio kehilangan pamannya yakni Mario yang tewas dibunuh.